| Это наиболее хорошо изученный пример болезни, сопротивля¬емость к которой зависит от наличия определенных генов. Имеются данные, свидетельствующие о том, что наиболее часто встречающие¬ся в современных популяциях три типа полиморфизма — серпо-видноклеточность, талассемия и недостаточность глюкозо-6-фос-фатдегидрогеназы (Г6ФДГ) — обязаны своим происхождением селективному действию так называемой тропической малярии. Природа этого сбалансированного полиморфизма уже обсуждалась в гл. 16. Географическое распределение этих признаков совпадает с распределением областей с высокой частотой малярии. На рис. 28.1 показано географическое распределение малярии (до 1930 г.), а также серповидноклеточности, недостаточности глюкозо-6-фос-фатдегидрогеназы и талассемии. В Африке наблюдается особенно тесная корреляция между частотой серповидноклеточности и не-достаточностью упомянутого фермента, хотя оба признака встре¬чаются не у одних и тех же индивидуумов. Выло установлено, что во многих районах, эндемичных по малярии, в крови детей с серповидноклеточностыо или с недостаточностью Г6ФДГ содер¬жится меньше малярийных паразитов. Подобная устойчивость в отношении малярии способствовала выживанию детей, гетерози¬готных по гену серповидноклеточности, и, по-видимому, повышала
плодовитость гетерозиготных женщин (Allison, 1960). Из этого и ряда других фактов Мотульский (Motulsky) делает вывод, что малярия служила общим селективным фактором, благоприятст¬вующим закреплению независимых мутаций — серповиднокле-точности и недостаточности Г6ФДГ. Одним из наиболее удиви¬тельных и пока не получивших объяснения фактов, указывающих на различную восприимчивость к малярийной инфекции, является слабая чувствительность негров Западной Африки к P. vivax.
Согласно' данным археологии, в странах восточного Среди-земноморья в древности существовала связь между географическим распределением малярии и генов талассемии. Порезный гиперо-стоз был распространен среди земледельцев неолитической эпохи, расчищавших участки от'леса, что способствовало размножению ко¬маров. Гиперостоз не обнаружен, однако, в предшествущем охот¬ничьем периоде, когда человек занимал под пашню преимущест¬венно свободные от леса сухие земли (Angel, 1940). Хотя до сил-пор не удалось идентифицировать конкретные генотипы, опреде¬ляющие восприимчивость или иммунитет к таким, например, ин¬фекционным заболеваниям, как туберкулез, корь или полиомие¬лит, тем не менее существуют довольно убедительные данные (Мо-тульски, 1958), свидетельствующие в пользу определенной роли генетических факторов в иммунитете к таким заболеваниям. Одна группа данных касается постепенного снижения смертности от не¬которых болезней в последовательном ряду поколений, длитель¬ное время не прибегавших к каким-либо лечебным или профилакти¬ческим мерам. Известны, далее, случаи повышенной частоты того или иного заболевания в определенных семьях, несмотря на то что условия существования этих семей ничем не отличаются от условий других семей, реже поражаемых. Некоторые популяции оказываются гораздо менее восприимчивыми к определенным бо-лезням; хотя условия возникновения и распространения этих ин¬фекций у них одинаковы с другими популяциями. В подобных слу¬чаях нелегко отличить приобретенный иммунитет от резистентнос¬ти, обусловленной генетически. Однако эксперименты на живот¬ных ясно показывают, что с помощью искусственного отбора мож¬но вывести линии животных, обладающих повышенной резистен¬тностью или, наоборот, восприимчивостью ко многим болезням, в том числе и к некоторым, свойственным человеку, например к ту¬беркулезу (у кроликов), полиомиелиту (у мышей), чуме (у крыс). Изучение близнецов дает нам еще одно подтверждение роли гене-тических факторов: оказывается, что монозиготные близнецы об¬ладают гораздо более высокой конкордантностью по наличию (или отсутствию) данной болезни, чем дизиготные.
Рассмотрим в качестве примера данные, касающиеся туберку¬леза легких. Неоднократно сообщалось, что смертность от тубер¬кулеза особенно высока в тех популяциях, которые прежде не
имели контакта с этой болезнью — это американские индейцы, эскимосы, полинезийцы, ирландцы, меланезийцы и бушмены Южной Африки. В третьем поколении годовая смертность в попу¬ляции американских индейцев снизилась с 10 до 0,2%. Можно думать, что среди них выживали те индивидуумы, которые обла¬дали генетической резистентностью. Хорошо известно, что в Европе городское население менее восприимчиво к туберкулезу, чем сельское, и что смертность от туберкулеза начала падать в этих городах задолго до того, как были разработаны эффектив-ные меры борьбы с ним.
Селекционеры сумели вывести породы кроликов с большей или меньшей восприимчивостью к туберкулезу. И еще: удалось пока¬зать, что у монозиготных близнецов конкордантность по туберку¬лезу значительно выше, чем у дизиготных. Фершуэр (Verschuer) установил, что средняя величина конкордантности для монози¬готных близнецов составляла 53%, а для дизиготных — 22%.
Изучение близнецов указывает также на роль генетических факторов в восприимчивости к полиомиелиту: конкордантность у мочозиготных близнецов равна в этом случае 35%, а у дизиготных близнецов и у остальных сибсов — 6%. Добавим также, что в США более изолированные группы гораздо чаще болеют полио¬миелитом, чем популяции с большей плотностью; как и в случае туберкулеза, это объясняют генетически обусловленной восприим¬чивостью.
Хотя генетические факторы, без сомнения, играют важную роль в восприимчивости или иммунитете организма ко многим бо¬лезням, тем не менее роль этих факторов в географическом распре¬делении инфекционных заболеваний, по-видимому, все же подчи¬ненная. Аборигены Австралии, живущие на обширной территории в отдаленных областях, географически почти не связанных между собой, страдают от тех же болезней (инфекционных и других), что и европейцы (Cleland, 1928). Антитела, характерные для большин¬ства вирусных заболеваний, поражающих городских жителей, найдены в крови популяций, сохранивших первобытную культуру, например у эскимосов и бушменов Калахари. Удалось выявить следующие причины, лежащие в основе различий в частоте и сте¬пени тяжести ряда паразитарных инфекций в различных популя¬циях: 1) различия в экологических условиях, способствующих возникновению и распространению инфекций; 2) различия в «уровне иммунитета» (последнее относится даже к малярии); 3) общественно-экономические факторы, например недоедание, недостаточно развитая сеть медицинских учреждений и т. п. |
