|
загрузка...
Система тканевой совместимости (HL-A)
 Система тканевой совместимостиХорошо известно, что кожа и другие ткани, трансплантированные от одного индивидуума другому, обычно вызывают иммунологическую реакцию, приводящую к гибели трансплантата. Подобное отторжение трансплантата, как правило, оказывается менее выраженным, если реципиент и донор состоят в близком родстве.
Важным фактором такой несовместимости тканей оказались врожденные различия но тканевым антигенам HL-A; образуемая ими система усиленно изучается с целью добиться приживления трансплантатов путем соответствующего подбора донора и реципиента по антигенам. Антигены системы HL-A обнаруживаются в большинстве тканей, но не в эритроцитах; тем не менее уместно упомянуть их в этой главе.
Антисыворотки к антигенам HL-A обычно готовят из крови беременных, подвергшихся иммунизации антигенами плода; в отличие от некоторых антител к групповым веществам крови антитела, образующиеся в этом случае, не приносят вреда плоду. Эти антигены определяются с помощью теста на цитотоксичность. Лимфоциты исследуемых индивидуумов смешивают со специфической анти-НЬ-А-сывороткой в присутствии комплемента (гл. 16). При наличии соответствующих антигенов клетки оказываются поврежденными и их можно отличить от неповрежденных клеток, применив определенные красители.
Антигены HL-A контролируются двумя различными, но тесно сцепленными локухйами LA и 4.
У европейцев известно по меньшей мере 14 различных антигенов, контролируемых локусом LA, и 17 — локусом 4; они определяются рядом аллелей по каждому локусу. Вследствие тесного сцепления локусов определенные пары генов (например, 1 (LA) ж8{4),1 (LA) и 5 (4)) в данной популяции наследуются вместе. Все сказанное в этом отношении о гап-
лотипах Gm относится также к ассоциированным гаплотипам HL-A.
Можно ожидать, что со временем их ассоциация нарушится в результате кроссинговера, и с наступлением равновесия они станут неразличимыми в данной популяции. Сохранение их до настоящего времени позволяет допустить существование сил отбора, благоприятных для некоторых ассоциаций аллелей.
Частоты некоторых аллелей HL-A подвержены географической изменчивости. В табл. 17.11 приведены некоторые примеры для небольшого числа аллелей. Большинство выборок невелико, и соответственно стандартные ошибки частот аллелей велики; тем не менее определенные тенденции несомненны.
Для Европы показатели довольно единообразны, хотя у лопарей, басков и жителей Сардинии обнаруживаются отклонения, как, впрочем, и в случае ряда других генов. Некоторые аллели (например, 1, 3, 7, 8 и 12) встречаются в Восточной Азии, в Австралазии и у американских индейцев гораздо реже, чем среди европейцев. Вместе с тем аллель 9 встречается явно чаще у аборигенов Нового Света, особенно у эскимосов. Как правило, величины для африканцев менее отличаются от таковых для европейцев, хотя теперь известны некоторые антигены, характерные для этого района.
Следует отметить большую изменчивость у племен Австралии и Новой Гвинеи; такая локальная вариабельность всегда затрудняет представление данных в сжатой форме. Система HL-A с ее выраженным полиморфизмом создает замечательные возможности для изучения родства популяций.
В настоящее время нам известно недостаточно о природе сил отбора, действующих на систему HL-A; однако некоторые факты позволяют выдвинуть интересные гипотезы. Дивергенция частот определенных аллелей найдена в выборках больных некоторыми нечасто встречающимися заболеваниями, например лимфогранулематозом и красной волчанкой. Имеются также указания на тесное сцепление локусов HL-A с локусами, модифицирующими эффективность иммунологического ответа на некоторые вирусы. |
загрузка...
Категория: Статьи наших пользователей | Добавил: lex111 (10.08.2010)
|
| Просмотров: 232
| Рейтинг: 0.0/0 |
| |
