 Инактивация изониазидаВыше упоминалось о двух врожденных биохимических признаках, обнаруженных практической медициной при лекарственной терапии: характерная для негров недостаточность фермента Г6ФД, которая проявляется при лечении примахином, и дефектный тип сывороточной псевдохолинэстеразы при лечении гексаметонием. Ниже приводится еще один пример.
Препарат изониазид вошел в практику лечения туберкулеза в 1952 г. Было подмечено, что скорость его выведения с мочой подвержена резко выраженным индивидуальным колебаниям. Систематическое исследование показало, что если вводить стандартную дозу препарата и через 6 ч определять его уровень в плазме, то на гистограмме уровней для случайной выборки обнаружатся два распределения с частичным наложением друг на друга. Анализ родословных показал, что медленная инактивация наследуется как простой рецессивный признак.
Немногочисленные сравнительные данные (табл. 18.6) свидетельствуют о том, что у 50% европейцев отмечается медленная инактивация; отсюда следует, что частота этого аллеля 70—80%. Возможно, что у африканцев эта величина еще выше. Вместе с тем в различных популяциях Юго-Восточной и Восточной Азии соответствующие частоты явно ниже (30—60%), как и в выборках эскимосов и североамериканских индейцев. |