 Иммуноглобулины продолжениеВ нескольких случаях удалось установить, какие аминокислотные замены лежат в основе специфичностей Gm. Первым был открыт фактор Gm t (Grubb, 1956); в положительной по этому фактору молекуле в двух соседних участках Н-цепи находятся аспарагин и лейцин, в отрицательной — глутаминовая кислота и метио-нин. Специфичности Inv определяются L-цепями; известно, что в молекулах 1шг3-положительных молекулах в положении 191 лейцин замещен валином. Кратко упомянем несколько других вариантов цепей Ig: Isf расположен на Н-цепях IgGi, Oz — на цепях Qk, Am — на Н-цепях IgA.
Несомненно, белки Ig нормальной сыворотки чрезвычайно неоднородны по строению; практически невозможно выделить чистые фракции в количествах, достаточных для химического анализа. Однако клетки некоторых редко встречающихся лимфоидных опухолей (миелом) синтезируют большие количества гомогенных Ig; в некоторых подобных случаях с мочой выделяются свободные L-цепи (так называемый белок Бене-Джонса). Полагают, что эти опухоли образуются путем пролиферации из одной антителообразующей плазматической клетки. Одна плазматическая клетка способна в определенный момент вырабатывать Ig только
одного класса и подкласса; если же больной гетерозиготен по факторам Gm, то в Н-цепях, образующихся в его организме, обнаруживаются факторы, кодируемые только одним из двух аллелей.
Такое «выключение аллеля» напоминает сходный процесс инактивации одной из двух Х-хромосом у женщин.
При рассмотрении гемоглобинов мы видели, что структурно различные цепи (а, (3, у) кодируются разными генами (цистро-нами). То же, по-видимому, имеет место и в случае классов и подклассов L- и Н-цепей иммуноглобулинов. Существует точка зрения, согласно которой имеются отдельные гены У и С, кодирующие соответственно вариабельные и константные участки цепей; в таком случае для образования одной молекулы Ig клетка должна иметь 4 гена (VL, FH, CL и Сн).
Изучение наследования единичных факторов Gm, например Gmi, выявило ситуацию, характерную для случая пары кодоминантных аллелей. Если же провести тесты на несколько различных факторов, то окажется, что некоторые из них передаются вместе, единой группой; с этим явлением мы уже встречались, рассматривая группы крови систем Rh и MNS.
В Европе широко распространены и передаются единой группой комплексы Gm (1, 17, 21), Gm (1, 2, 17, 21) и Gm (3, 5, 13, 14). Известно, что факторы 1, 2, 3 и 17 расположены на yGu а 5, 13, 14 и 21 — на vG3; следовательно, они должны контролироваться различными локусами. Эти локусы, по-видимому, тесно сцеплены; другие комбинации факторов, которые могли бы образоваться путем межцистронных кроссинговеров, в данной популяции встречаются редко. Сообщалось о случаях таких кроссинговеров в отдельных семьях; возможно, что некоторые из этих комбинаций, присутствующих в различных популяциях, возникли именно таким путем.
Комбинации факторов Gm, по-видимому, передаются участками ДНК, содержащими несколько цистронов; поэтому правильнее говорить об этих комбинациях как о гаплотипах. Этот термин Означает, что некий набор факторов, как правило, передается как единое целое гаплоидным хромосомным набором гаметы. |
